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高福院士團隊應邀為《細胞》雜志撰寫評述文章

作者: 發布時間:2019.05.17 文章來源:

  流感通用疫苗是預防流感病毒感染最有效的策略,然而通用疫苗研究仍在探索中。目前主要集中在對血凝素HA分子莖部區的改造。鑒定新的保護性抗原表位有助于通用疫苗研發。

  高福院士課題組多年來致力于流感病毒跨種傳播機制、流感病毒廣譜中和抗體、流感病毒耐藥機制與抗流感藥物研發等方面的研究。516國際知名學術期刊Cell刊發了該團隊應邀撰寫的題為“Breathinghemagglutinin reveals cryptic epitopes for universal influenza vaccine design的評述文章。

  作者對同期兩篇發表在Cell,一篇發表在Cell Host & Microbe雜志的文章進行了評述。這三篇文章報道了隱藏在HA三聚體頭部區的新表位,HA分子通過病毒“呼吸”暴露出這類表位,從而使機體產生識別該表位的抗體。然而該類抗體并不具有中和活性,但卻對感染不同亞型甲型流感病毒的小鼠具有保護效果。兩篇Cell文章分別通過抗體Fc段突變和替換不同IgG亞型的Fc段證明這類抗體是通過抗體依賴的細胞介導的細胞毒性(ADCC)和補體依賴的細胞毒性(CDC)起作用。除了已經存在的HA莖部區和位于頭部區受體識別位點以外,這類隱藏表位對于通用疫苗的研發具有重要意義。已有研究表明在酸性和中性pH條件下,流感病毒表面的HA分子展現出一定程度的可逆的“呼吸”樣構象動態變化。類似的現象在登革病毒(DENV)、免疫缺陷性病毒(HIV)和中東呼吸綜合征病毒(MERS-CoV)中也被觀察到,而且已有研究報道了可識別在登革病毒“呼吸”過程中暴露出的E蛋白隱藏表位的中和抗體及其作用機制。

  該文章系統總結了這三篇文章報道的隱藏表位的異同,并強調不能忽略沒有中和活性的抗體,它們有可能是有保護效果的。文章還對今后通用疫苗的研究做了展望:除了莖部區,位于頭部區的隱藏表位不會造成病毒在免疫壓力下發生抗原漂變,因此也應該被考慮加入到通用疫苗的組分中。

  中國科學院微生物研究所高福院士團隊的吳燕副研究員(中科院北京生命科學研究院)為文章第一作者,高福院士為通訊作者。

 

 

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